甲氨蝶呤米非司酮联合治疗异位妊娠的临床观察

甲氨蝶呤米非司酮联合治疗异位妊娠的临床观察

侯素菊  (北京市房山区第一医院妇产科  102400)

　　关键词  异位妊娠  药物治疗  米司非酮  甲氨蝶呤

Observation of the ectopic pregnancy combined ttreatment with methotrexate and mifepristone  HOU Suju (The  First  Hospital  of  Fangshan，Beijing 102400 China)

　　Abstract  Objective  To seek a simple,effective and highly successful pharmactherapeutic method for ectopic p-regnancy.Methods  The treatment consisted of 50mg/m2 of the methotrexate injected intramuscularly and 100 mg of mifepristone taken orally,once a day，total three times；Compared with the control group who received only 50mg/m2 of the methotrexate injected intramuscularly.Results  There were 30 success and only 2 failure in the 32 pa-tients treated with the combination,wheras treatment with Methotrexate alone had succeeded in 22 and failed in 8 of 30 patients. The rate of success in combination treatment is 93.8% and the rate of success in control group is 73.3%. The former shows great difference in the rate of success(P<0.05).Conclusion  The combination treatment for ectopic pregnancy is an effctive method with highly successful rate, minor side effect and lower admission cost.It can be wide-ly used in treating ectopic pregnancy.

　　Key words  Eptopic pregnancy;Pharmacothoray;Mifepristone;Methotrexate

1  资料和方法

1.1　一般资料  房山区第一医院1993年1月至2002年12月住院确诊的异位妊娠且符合药物治疗的患者62例。 诊断依据病史、妇科检查、人类绒毛膜促性腺激素-β-亚单位(血β-hCG)及B超。保守治疗指征:生命体征平稳，无明显内出血表现，B超提示异位妊娠包块直径≤5cm，血β-hCG<2000IU/L，肝肾功能正常，血常规WBC>4.0×10⁹/L，PLT>100×10⁹/L，无MTX和米非司酮用药禁忌症。

1.2 方法  62例患者随机分成A、B两组。A组32例，B组30例，各组平均年龄、孕龄、治疗前β-hCG水平、附件包块直径差异无显著性(P>0.5)。A组采用单次MTX肌肉注射，剂量为50mg/m2；口服米非司酮100mg，1次/日,共3次。B组采用单次MTX肌肉注射，剂量同A组。所有患者用药后，每周测血β-hCG，直至正常(β-hCG<10 IU/L)，并1周后复查肝、肾功能及白细胞和血小板，观察有无消化道溃疡等副反应。如1周后血β-hCG下降<15%或持续升高,则予以第二次同剂量MTX。治疗期间严密观察腹痛、阴道出血等变化。 如患者治疗14天血β-hCG下降<15%或开始升高或出现较重腹痛并且B超提示腹腔积血，判定为药物治疗失败，改行手术治疗。

1.3  统计学处理  计数资料采用χ²检验，计量资料采用t检验。

2  结果?

　　A组治疗成功率93.8%(30/32)，2例失败，其中1例用药两天后，腹疼较重，B超提示腹腔出血改行手术,另1例血β-hCG 1周未降且持续上升而手术。B组成功率73.3%(22/30)，8例失败均改用手术治疗。两组治疗成功率比较，A组高于 B组(P<0.05)。

3  讨论

3.1 治疗方案机制  MTX是一种抗代谢类药物(细胞周期特异性)，主要作用于S期，对二氢叶酸还原酶有强大的抑制作用，导致嘌呤和胸腺嘧啶核苷酸的合成障碍，干扰和抑制DNA 、RNA和蛋白质的生物合成,从而可有效作用于快速增殖的组织，如滋养组织细胞、恶性肿瘤细胞，已广泛应用于治疗异位妊娠。米非司酮有强烈的抗孕激素作用，其作用机制是在受体水平拮抗孕激素的生物学效应，它可引起绒毛广泛的细胞变性坏死，甚至细胞脱落及炎细胞浸润，并且具有诱导和促进绒毛及蜕膜组织细胞自噬性凋亡等代谢和形态结构的改变而终止妊娠的作用^［1，2］。

3.2  MTX和米非司酮联合用药治疗的效果  根据MTX和米非司酮的作用机制,已有用米非司酮治疗异位妊娠的报道^［3,4］。由于用药剂量和方法不同，治疗成功率也存在差别，本文采用MTX 50mg/m2单次用药方案^［5］，既保证疗效又使副反应减少到最低。米非司酮的用量是基于该用量对宫内孕49天的流产率为84%,并在短时间内达到高浓度是米非司酮治疗异位妊娠成功的关键^［3］。

　　本文结果显示甲氨蝶呤和米非司酮联合用药治疗异位妊娠的成功率显著提高，血β-hCG降至正常所需时间明显短于MTX组，说明两种药物有协同作用，有效地减少了异位妊娠发生破裂的危险和对患者的随诊次数，并降低了医疗费用。在副反应方面，多由MTX引起恶心、口腔溃疡、白细胞总数下降、转氨酶升高，MTX与米非司酮联合用药组副反应发生率较对照组未见明显增加。 由此我们认为MTX与米非司酮联合用药治疗异位妊娠成功率高，方法简单且用药安全，能明显缩短血β-hCG恢复至正常水平所需的时间,缩短了住院时间，减轻了患者经济负担，值得临床推广使用。

参考文献

1  Spitz IM,Bardin CW.Contraception,1993,48:403

2  杨亚洲，曹泽毅，韩字研.中华妇产科杂志，1998，33：268

3  刘凤英，张洪文，刘毅智.湖南医科大学学报，1998，23：265

4  张国华.实用妇产科杂志，1995，15：45

5  Glock JL,Johnson JV,Brumsted JR.Fertil Steril,1994,62:716

(收稿日期：2005-03-25)