湖北中医杂志 1999年第8期第21卷 临床研究与报道
作者：谢 靳 邢彩珍
单位：湖北中医学院附属医院(430061)
关键词：异位妊娠；天花粉制剂；MTX
我院在应用天花粉制剂中期妊娠引产的基础上，将天花粉蛋白制剂用于异位妊娠的保守治疗，与西药氨甲喋呤(MTX)作对比观察。现报道如下。
1 一般资料
1.1 病例选择
本组57例，为本院1995年10月～1997年4月收治的异位妊娠未破裂型的住院病人。随机分为两组，治疗组(天花粉组)31例，年龄18～41岁，平均年龄29.7岁；对照组(MTX组)26例，年龄21～38岁，平均年龄31岁。
1.2 诊断依据
保守治疗者需符合下列条件：①停经、阴道出血病史；②血、尿hCG检验阳性；③B超检查确认为妊娠未破裂型，流产型者陶氏腔内仅有少许暗区。
2 治疗方法
治疗组：天花粉蛋白注射液(1.2mg/支，上海金山制药厂生产)，首先皮试，观察20分钟若为阴性，肌注天花粉试探剂量0.05mg，2小时后无不良反应，用天花粉2.4mg肌注。同时加地塞米松5mg肌注，2次/d，3天，以减轻天花粉副反应，
对照组：采用MTX静脉给药，剂量为50mg/d，连续2天用药。
3 治疗结果
3.1 疗效判定标准
2种药物用药后均隔日或每周2次测定尿hCG半定量，用药1周复查血象及肝、肾功能。
痊愈：用药后尿hCG10天内下降至正常范围内，B超检查原始心管搏动消失或妊囊萎缩；有效：用药后14天尿hCG逐渐下降，B超检查原始心管搏动消失或妊囊萎缩；无效：用药后尿hCG持续不降或反而上升或下降后又逐渐升高者，或有腹痛加剧，B超测妊囊增大、原始心管搏动存在，需要改用其他方法或手术治疗者。所有资料经Ridit分析及X检验。
3.2 结果
参见表1～表2。
表1 天花粉与MTX治疗异位妊娠疗效比较
| 组别 | n | 痊愈 | 有效 | 无效 | 有效率 |
| 治疗组 | 31 | 21 | 8 | 2 | 93.5% |
| 对照组 | 26 | 11 | 12 | 3 | 88.4% |
经Ridit分析，P＞0.05，两组间疗效无显著性差异，两种药物均可作为异位妊娠保守治疗优选药。
表2 天花粉与MTX用药后尿hCG转阴速度比较
| n | 7天 | 7～14天 | 14天 | |
| 治疗组 | 31 | 11 | 16 | 4 |
| 对照组 | 26 | 6 | 12 | 8 |
天花粉治疗组尿hCG转阴的平均天数为10.38±9.24；MTX治疗组尿hCG转阴的平均天数为15.29±8.58。P＜0.05，有显著性差异。
2.3 用药后两药副反应发生率的比较
天花粉以局部注射部位的红、肿、热、痛为主，有轻度的体温升高，多在37.5℃～38.5℃。有人感咽喉痛、关节痛，一般持续3～5天消失。MTX以血象检查在用药后1～2周白细胞减少，用药时胃肠道反应为主，有4例脱发明显。两组副反应经X检验，P＞0.05，无显著性差异，但MTX副反应持续时间比天花粉要长。
两组复查肝、肾功能均无明显变化。
3 讨论
天花粉是我国的传统中药，早在明。李时珍《本草纲目》就肯定了本药治疗“胎衣不下”、“坠胎”之功能。60年代我们医院即开始着手于临床观察与实验，并广泛应用于中期妊娠引产。70年代应用于异位妊娠。天花粉能够迅速作用于胎盘合体滋养层细胞，催化细胞内核糖体失活，抑制细胞内蛋白质合成，导致细胞死亡，绒毛合体滋养层变性坏死，细胞解体，其碎片阻塞血窦，造成血循障碍，组织坏死，内分泌功能受损，血、尿hCG下降，胚胎死亡而达到终止妊娠之目的。也就是说，天花粉具有损伤合体滋养层细胞的专一性。
MTX在国内外均被公认为异位妊娠保守治疗的首选药物，属叶酸类似物，能够与二氢叶酸还原酶活性部位结合，使其失活，使叶酸不能还原为四氢叶酸，从而阻止嘌呤环与胸腺嘧啶核苷酸的合成，抑制细胞增殖。妊娠时滋养细胞活跃，大多处于细胞增殖期，对MTX的抑制作用较正常的组织敏感，从而达到胎盘绒毛变性坏死、胚胎死亡的治疗目的。
根据临床观察，天花粉结晶蛋白与MTX对异位妊娠的保守治疗均有很好的疗效，两种药物从其疗效上及尿hCG转阴速度上比较，天花粉比MTX略胜一筹。这可能与天花粉对合体滋养层细胞损伤的专一特性有关，MTX以间接抑制细胞增殖作用达到治疗目的，缺乏专一性。此外，从价格比较，天花粉明显低于MTX。
天花粉的有效成分是一种植物蛋白，具有高效的抗原性，可产生过敏反应，其副作用主要是发热、头痛、咽喉痛，关节痛、局部注射部位红肿热痛，一般2～3天可消失。MTX主要是通过叶酸还原酶的竞争抑制而发生作用，其副反应主要是恶心呕吐、粘膜溃疡、骨髓抑制、药物性皮炎、脱发、皮疹等，治疗过程中需要加用四氢叶酸解毒治疗。有资料报道用MTX治疗异位妊娠短时间内引起剥脱性皮炎的病例。一般来说，MTX治疗异位妊娠，用药时间短、剂量小、引起严重的副反应还是少数。天花粉和MTX都是理想的异位妊娠保守治疗用药，而天花粉系我国的传统中药制剂，有更大的发展前途。
(收稿日期：1999-03-28)